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        2006年出演电视剧《恋爱真好》饰演窦柔柔，2007年出演都市伦理情感剧《你一定要幸福》薛佳凝在剧中颠覆以往青春可爱的形象，饰演一个为爱而不择手段的女子。

        2007年同齐秦组成的“美梦成真”组合，参加齐鲁电视台举办的明星情歌对唱节目《天下无双》，并获得第四季度总决赛的冠军。

        2008年出演了毕业之后的第一部电视剧，根据巴金小说改编的《家》，这也是上戏有史以来首部进京演出的学生大戏，在《家》中她扮演的是鸣凤，这一角色让她真正地懂得了应该怎样去表演。同年签约了华谊兄弟时代文化经纪有限公司。

        2009年和杜淳共同出演了电视剧《租个女友带回家》剧中薛佳凝扮演一个北京长大的80后女子楚笑笑，2010年凭借话剧《去年冬天》一举荣获团中央“五个一工程奖”、“全国新剧目展演优秀剧目奖”、“上海首届文化新品奖”等。

        2011年出演励志创业大戏《大时代》剧中变身都市熟女，首次携手性格男星段奕宏，演绎了一番曲折纠葛的爱情变奏曲。

        2013年同杜淳、佟丽娅领衔主演了都市时尚爱情剧《恋爱的那点事儿》薛佳凝扮演的兔妈，毒舌成章馊主意不断，并因该剧从各论坛间流出一句网络语：“每个女人都盼着一个兔妈，每个男人都‘烦’着一个兔妈！”兔妈一时间成为薛佳凝的一个新标签。